近日，我院肾脏病研究团队在《美国科学院院刊（PNAS）》（类别：直接投稿）发表了题为《m5C调控因子NSUN7通过驱动SPARC/HMGB1轴介导的炎症加重肾损伤（The m5C orchestrator NSUN7drivesSPARC/HMGB1 axis–mediated inflammation to exacerbate kidney injury）》的研究型论文。药学科学学院孟晓明教授和王杰副教授、我校第二附属医院王文斌主任医师为本文的通讯作者，博士研究生董宇航、谢帅帅、硕士研究生孙帅和任宇为本文的共同第一作者。

急性肾损伤是一种临床常见且危重的综合征，死亡率高，预后差，且无有效防治药物。炎症反应是推动其进展的关键因素，但其上游调控机制仍未完全明确。肾小管上皮细胞是急性肾损伤中的关键效应细胞，而RNA表观修饰在其炎症激活和损伤放大中的作用尚待阐明。5-甲基胞嘧啶（m5C）作为一种保守的RNA修饰形式，参与RNA稳定性、转运和翻译调控，但其在肾脏炎症和损伤中的作用尚未被关注。

该研究系统揭示了m5C调控因子NSUN7在急性肾损伤中的促炎功能及其分子机制。研究发现，在急性肾损伤患者标本及小鼠模型中，肾小管上皮细胞内NSUN7表达显著升高。机制研究表明，NSUN7可通过增强SPARC mRNA稳定性上调其表达，进而放大肾脏炎症反应并加重组织损伤。研究进一步发现，SPARC在肾脏炎症中发挥双重促炎作用：一方面在细胞内增强HMGB1稳定性并放大炎症信号，另一方面在细胞外促进巨噬细胞炎性极化，最终共同加重肾脏损伤。这一发现阐明了肾小管上皮细胞通过SPARC同时调控胞内炎症信号与胞外免疫反应，从而共同加重肾脏损伤的新机制，解析了肾脏炎症进展时肾脏固有细胞与浸润细胞“交互对话”的新模式。

在此基础上，研究团队进一步开发了肾脏靶向DNA四面体纳米递送体系“tFNA-siNSUN7”，实现了对NSUN7小干扰RNA的高效递送。在小鼠模型中，该纳米药物可有效抑制NSUN7表达并显著减轻肾脏炎症和功能损伤，展现出较好的临床转化前景。

研究涉及的实验均在安徽医科大学平台独立完成，研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的资助。

原文链接：www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2511296123