近日，我校药学院刘琦副教授团队联合南开大学刘阳教授在材料领域权威期刊《先进材料（Advanced Materials）》（中科院一区TOP，IF = 27.4）上发表题为《溶酶体靶向聚集性纳米颗粒逆转免疫抑制肿瘤微环境用于癌症免疫治疗（Lysosome Targeted Nanoparticle Aggregation Reverses Immunosuppressive Tumor Microenvironment for Cancer Immunotherapy）》的研究论文。我校药学院刘琦副教授、潘佩副教授与南开大学刘阳教授为论文共同通讯作者，药学院研究生杨剑辉为论文共同第一作者，安徽医科大学为第一作者单位。

 纳米技术已在临床实践中证明了其巨大的应用价值。然而，目前对纳米药物的研究仍然主要集中在开发纳米颗粒作为递送载体，以最大限度地提高负载药物的生物利用度，却很少探索它们直接调节生理过程的潜力。在本文中，受未降解物质过度积累引起的溶酶体肿胀启发，研究人员提出了一种用于癌症治疗的溶酶体靶向聚集性纳米颗粒（LTANP）。通过合理设计表面组成、性质和纳米颗粒间相互作用，LTANP实现了高效肿瘤富集和癌细胞溶酶体靶向聚集，导致不可逆转的溶酶体通透化（LMP）。进一步研究发现，基于纳米颗粒聚集的LMP还可通过干扰自噬-溶酶体途径诱导免疫原性细胞死亡（ICD），从而引发强烈的抗肿瘤免疫反应。此外，LTANP联合临床批准的PD-L1抗体（αPD-L1）可以进一步增强T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，有效抑制黑色素瘤的复发与转移。这项工作展示了合理设计的纳米结构在直接对抗癌症或调节相关生理过程中的潜力，为先进纳米药物的开发提供了新的见解。

该研究得到了国家自然科学基金，安徽省自然科学基金，安徽省高校自然科学项目，学校人才引进启动资金的支持。

论文链接：https://doi.org/10.1002/adma.202412730